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安进&默沙东合作开发癌症免疫鸡尾酒
来源:生物谷
时间:2014年12月16日11:13
责任编辑:张翔​

核心提示:此次竞赛中,百时美和默沙东稍微领先。百时美的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)于今年7月获日本批准,是全球批准的首个PD-1抑制剂;而默沙东的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)于今年9月初获FDA批准,是美国批准的首个PD-1抑制剂;这2种药物获批的首个适应症均为黑色素瘤。阿斯利康和罗氏的PD-L1抑制剂也已处于III期临床。

安进(Amgen)与默沙东(Merck & Co)达成合作,计划启动一项I期临床试验,评估安进癌症疫苗T-vec(talimogene laherparepvec)与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)联合治疗转移性黑色素瘤。目前该I期试验已招募到首例患者,双方计划招募约110例患者,在美国、澳大利亚、欧洲35个临床试验基地评估T-vec/Keytruda抗癌免疫鸡尾酒疗法。(相关阅读:ASH2014:PD-1免疫疗法在血癌领域展现巨大潜力;ASH2014:默沙东PD-1免疫疗法Keytruda治疗血癌总缓解率66)

癌症疫苗单用疗效不佳,鸡尾酒是未来方向

早前,癌症疫苗概念一经提出,便获得业界广泛关注,这种新颖疗法旨在利用肿瘤抗原激活人体免疫系统攻击癌细胞,从而改变疾病病程。然而事实证明并非如此,癌细胞能够避机体免疫侦察,这就意味着,如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标,单靠发动更强的免疫冲击是不够的。默克(Merck KGaA)的癌症疫苗Stimuvax和葛兰素史克(GSK)的癌症疫苗MEGA-A3都在大型III期临床惨遭失败,就是2个非常好的例子。(相关阅读:盘点:2014年医药研发十大III期失败案例)今年4月,安进溶瘤免疫疗法T-vec在黑色素瘤关键III期临床中尽管缩小了肿瘤体积也触发了系统性免疫反应,但却未能显著改善总生存期(OS),也是一个很好的例证。

这些确凿的证据表明,癌症疫苗作为一种单药疗法并不能很好地发挥作用,而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒,可能是未来的发展方向。

T-vec/Keytruda鸡尾酒的理论基础

T-vec是一种溶瘤免疫疗法,旨在促进肿瘤抗原的释放和呈递以引发抗肿瘤免疫反应;Keytruda则是一种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,能够释放PD-1通路介导的抗肿瘤免疫反应,2者可能具有互补的作用。而抗原的释放和呈递是发动系统性(全身性)抗癌免疫反应的基石,T-vec和Keytruda具有互补性,将2者组成T-vec/Keytruda免疫鸡尾酒具有强有力的理论基础。

PD-1/PD-L1免疫疗法实质改善生存

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法,旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者总生存期(OS)。该领域的佼佼者——默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏均在火速推进各自的临床项目,调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗,以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。

此次竞赛中,百时美和默沙东稍微领先。百时美的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)于今年7月获日本批准,是全球批准的首个PD-1抑制剂;而默沙东的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)于今年9月初获FDA批准,是美国批准的首个PD-1抑制剂;这2种药物获批的首个适应症均为黑色素瘤。阿斯利康和罗氏的PD-L1抑制剂也已处于III期临床。